老鼠和男人7


2017-09-01 10:15:03

老鼠和男人7

纳丁·瑟夫-Bensussan,在内克尔医院,在腹腔疾病的免疫病理机制的专家了解学部INSERM团队的研究主管,已经表明,小分子,该interleukine15( IL-15)在该发病机理中起了非常重要的作用,但没有完全阐明作用机制

国家农业研究所(lNRA)研究主任Dominique Buzoni-Gatel开发了一种小鼠肠道炎症模型

用寄生虫弓形虫口服感染的小鼠在几天内发生非常强烈的回肠炎,回肠炎症(肠的远端部分),导致它们死亡

IL-15的关键作用这些研究者假设这种回肠炎小鼠模型可能是一个有趣的研究模型,以了解与疾病中IL-15相关的炎症机制腹腔

我和他们一起检查并与Necker和Institut Pasteur团队一起进行研究

首先,有必要验证弓形虫诱导的回肠炎模型是否很好地依赖于IL-15

我们使用所谓的IL-15 - / - 小鼠,其具有与其他WT小鼠相同的遗传背景(对于野生型,这意味着野生型或“正常”),但它们不再表达IL

-15

第一次实验的结果显示,不表达IL-15的IL-15 - / - 小鼠在寄生虫感染后存活,并且仅在WT小鼠中发展残留的肠道炎症按预期死亡

因此,IL-15在诱导肠道炎症中起关键作用

然后,仍然需要了解这种病理学发展所涉及的机制

实验还显示,当肠道中存在IL-15时,导致肠道病变的经典炎症介质(例如IL-1β和TNF-α)显着增加

第二步揭示这些炎症分子是由称为炎性单核细胞(IM)的非常特异的细胞产生的

在非常病态的WT小鼠的肠中感染期间,这些单核细胞的积累显着增加

对于IL-15 - / - 小鼠,情况并非如此

这些是从血液中募集的细胞,这要归功于它们在受体表面上的表达,这些受体响应趋化因子,分子作为地理定位信息传递它们

我们在第三步中证明,表达CCR1受体的炎性单核细胞能够响应CCL3信息,使其能够被募集到肠道中

对克罗恩病的应用第四步也是最后一步确定了一组肠NK细胞,CCL3的主要来源,负责用CCR1受体募集炎性单核细胞

这些NK细胞的存在严格依赖于肠中含有的IL-15

最后一次演示使人们有可能理解为什么不表达IL-15的小鼠病情不是很严重,正如我们在开始时观察到的那样

实际上,这些没有IL-15的小鼠不具有NK细胞,这导致炎性单核细胞和肠道病变的募集的强烈减少

这些结果特别令人感兴趣:首次证明了CCL3 / CCR1分子在肠道炎症期间募集炎症单核细胞中以前未知的作用

最初,使用的小鼠模型有助于更好地了解乳糜泻固有的机制

然而,在人类和小鼠中获得的结果的比较显示我们的数据完全适用于克罗恩病,而根本不适用于乳糜泻

今天,克罗恩病患者使用抗TNF-α抗体治疗似乎相对有效,但只有50%

本论文工作中获得的结果现在可以设想使用抗CCL3抗体的新治疗途径

Inserm已提交专利申请

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